| 초록 |
❍ 연구목표 - 염증성 골소실을 동반하는 골질환에서 특이적으로 발현이 증가하는 사이토카인 IL-22를 발굴, 분석하였으며, 줄기세포, 조골 전구세포 및 파골세포의 성장, 이동성, 활성 및 분화에 관여하는 IL-22의 in vitro 기능과 RANKL의 분비 및 발현을 위한 신호전달 작용을 연구하고, 골소실 동물모델을 이용한 작용 효과를 in vivo로 확인함으로써 새로운 골질환 치료 진단 및 타겟 발굴을 최종 목표로 함. ❍ 연구내용 - 1차년도 : 골항상성 및 재형성에 관여하는 IL-22의 in vitro 작용기전 연구 (1) 염증반응 하에서 IL-22 발현 연구 (2) IL-22 수용체를 억제하였을 때 골세포 분화 관찰 (3) IL-22에 의해 조골세포에서 RANKL 발현 및 분비 촉진 (4) IL-22dp 의한 RANKL 발현에 관여하는 신호전달 체계 분석 (5) IL-22결핍 마우스 개체수 확보를 위한 번식 작업 수행 - 2차년도 : IL-22 결핍 마우스를 이용한 IL-22의 in vivo 역할 및 작용 기전 연구 (1) IL-22 결핍 마우스 개체수 확보를 위한 번식 작업 지속적으로 수행 (2) IL-22 결핍마우스에 염증반응을 유도한 골소실 모델을 만듬 (3) IL-22 결핍 마우스의 표현형을 micro-CT로 관찰 분석 (4) 뼈미세환경에 존재하는 조골, 파골세포, 동시배양으로 IL-22의 효과를 관찰함. - 3차년도 : IL-22 발현 분석으로 임상적 유용성 연구 (1) 뼈미세환경에 존재하는 인간줄기세포에서 IL-22의 효과를 관찰함 (2) 골다공증, 류마티스, 골관절염 환자에서 IL-22 발현 양상을 분석 (3) 염증반응이 유도된 IL-22 결핍마우스의 골표현형 micro-CT 분석함. ❍ 연구성과 - 본 연구를 통해 줄기세포 분화를 조절하는 골질환 치료 타겟 단백질 발굴과 함께 염증 반응 관련 골질환 연구분야인 뼈면역학(osteoimmunology)에 중요 기초 연구 제공 - 염증성 골다공증 치료의 유용성을 확인함으로써 기존 상용화된 치료법과 병용하여 보다 효과적인 뼈질환 치료에 기여할 것으로 예상 - 타겟 단백질의 동물모델을 이용하여 골질환 치료 가능성을 in vivo에서 확인함으로써 임상적 유용성 및 새로운 치료법의 가능성 제시 - 염증성 환경에서 뼈소실에 관여하는 특이 단백질을 이용한 새로운 치료 표적 물질을 연구하는 기반을 마련함으로서 향후 천연물 및 생리활성 물질의 탐색에 유용 (출처 : 연구결과 요약문 4P) |
