| 초록 |
□ 슬롯 머신 라인개요 본 슬롯 머신 라인에서는 특수 긴 비암호화 RNA(long non-coding RNA; lncRNA)에 의해 반응하는 표적인자의 전사, 번역 조절 변화로 인해 폐종양 형성 및 악성화가 발생할수 있음에 초점을 맞추어, 선행슬롯 머신 라인에서 폐종양 형성에 기여하는 특수전사인자의 영향 아래에 과발현되는 종양촉진 lncRNA와 발현억제되는 종양억제 lncRNA들을 분석하여 종양억제 lncRNA LINC00472를 선별하였음. 이를 바탕으로, LINC00472를 대상으로 저발현 또는 과발현되는 폐암세포에서의 전사체 분석을 통해 LINC00472에의해 영향 받는 표적인자를 발굴하여, LINC00472와 표적인자의 RNA-기반 상호작용기전과 세포 내 신호복합체 활성 기전을 분석함으로써 폐종양 억제 기전을 규명할 것이며, 이 후 LINC00472와 표적인자를 선택적으로 기능조절하는 약물을 발굴하여, 폐종양 형성 및 악성화를 억제하기 위한 인위적 조절에 대한 기전을 확립하여, 폐종양 형성을 제어하는 시스템을 구축하고자 함. □ 슬롯 머신 라인 목표대비 슬롯 머신 라인결과 ■ 슬롯 머신 라인목표 1 : 종양억제자 LINC00472의 표적인자 발굴 - 슬롯 머신 라인결과 1. 폐종양촉진 전사인자에 의해 발현조절되는 lncRNA 선별 - 슬롯 머신 라인결과 2. LINC00472 저발현 또는 과발현 폐암세포에서의 RNA-seq을 통한 전사체 분석 - 슬롯 머신 라인결과 3. LINC00472-표적인자 선별 및 검증 ■ 슬롯 머신 라인목표 2 : LINC00472와 표적인자에 의한 폐종양 억제 기전 분석 - 슬롯 머신 라인결과 1. LINC00472와 표적인자의 RNA-기반 상호작용 기전 분석 - 슬롯 머신 라인결과 2. LINC00472와 표적인자의 세포 내 신호복합체 형성 및 활성화 기전 분석 - 슬롯 머신 라인결과 3. LINC00472와 표적인자에 의한 폐종양 억제 기전 규명 ■ 슬롯 머신 라인목표 3 : LINC00472/표적인자의 기능조절을 통한 폐종양 제어시스템 구축 - 슬롯 머신 라인결과 1. LINC00472/표적인자의 기능을 조절하는 제어시스템 구축 - 슬롯 머신 라인결과 2. 선별한 약물의 적용을 통한 폐종양 형성 및 악성화 신호의 인위적 조절 - 슬롯 머신 라인결과 3. in vivo 저해시스템 확립 및 폐종양 제어기술의 임상적용 유효성 평가 □ 슬롯 머신 라인개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (슬롯 머신 라인개발결과의 중요성) • 폐암 특이적 LINC00472-표적인자에 의한 폐종양 형성 및 악성화 억제 기전에 관한 기반 확립 및 과학적 이론 제시 • 폐암 치료 예후를 예측할 수 있도록 하는 바이오마커 제시 • LINC00472와 표적인자 특이적 폐암 신약개발의 정확한 표적 및 원천기술 제공 (부가가치 창출) • 폐종양 억제 신호의 새로운 네트워크 확립 • 폐종양 형성 및 악성화 신호에 대한 조절시스템 구축을 통한 의생명과학 분야의 경쟁력 제고 • 폐종양 형성 및 악성화 억제 반응 조절에 관한 슬롯 머신 라인결과의 공유를 통한 사회적 인식전환 유도 (출처 : 슬롯 머신 라인결과 요약문 2p) |
