| 초록 |
□ 연구개요 인체 면역시스템 활성화를 통해 면역항암반응을 극대화할 수 있는 신규 저분자 유기화합물 개발을 목표로 함. 면역활성 효과를 보이는 화합물을 합성하기 위한 합성법을 도출하고, 유도체 라이브러리를 구축하여 최종적으로 면역항암 선도물질을 도출하고자 함 □ 연구 목표대비 연구결과 [1차년도] 달성도 100% 효능 화합물의 재합성과 유도체 합성을 위한 합성전략 수립 완료 및 유도체 라이브러리 합성 및 유도체 효능 및 독성 검증을 위하여 STING 단백질 활성화를 통한 면역증강 효능 검증실험 수행으로 세포독성이 없고 면역증강효능이 있는 화합물을 도출 (EC50<1uM 1종, 1uM<EC50<5uM 4종, 6uM<EC50<10uM 3종) [2차년도] 달성도 100% 1차년도에서 도출한 추가 유효물질에 대한 유도체 합성전략을 수립하고 순도 95%이상의 유도체 화합물을 합성하여 라이브러리를 구축하고, 라이브러리 화합물의 면역 활성평가를 수행하여 STING 경로의 활성 증강효과를 유도하는 화합물의 구조-활성 상관관계(structure-activity relationship, SAR)를 분석하였음. 활성화합물에 대한 타겟 검증 및 작용기전 연구를 수행하고 동물실험에서의 항암효능을 확인함 [3차년도] 달성도 100% 구조최적화 연구를 통하여 활성과 세포독성을 개선한 3종 화합물 도출 (EC50=각각 1.6nM, 0.4nM, 4.0pM), 화합물에 대한 in vitro ADME 검증을 수행하여 안정성을 확인하고, 약동력학 분석과 동물모델 실험으로 면역증강을 통한 항암작용과 면역기억에 따른 항암효능을 보이는 화합물 1종을 선도물질로 도출함 □ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성) [과학/기술적 측면] ⦁ 면역을 활성화하는 유기 저분자 기반 항암제의 원천기술력 확보로 신규 면역항암제를 개발할 수 있음. 신규 화합물 합성법을 고안함으로써 의약품 개발에 필수적인 유기합성 분야에 기여할 수 있음. 기존의 면역항암요법에서 적용되지 않은 새로운 타겟을 발굴하여 신규 기전의 치료제를 개발할 수 있음. [사회/경제적 측면] ⦁ 증가하는 암환자들에 대한 효과적인 치료 가능성을 열어줌으로써 국민건강 및 삶의 질 향상에 기여할 수 있음. 기존 면역항암제에 반응하지 않는 다양한 암에 적용할 수 있고 상대적으로 저가의 신규 저분자 항암제 원천물질을 확보함으로써 성장하는 항암제 시장 진입에 기여할 수 있음. [연구성과 활용계획] ⦁ 면역항암효능을 가지는 신규 저분자 선도물질을 개발하여 특허 출원과 논문발표를 완료하여 공공 지식으로 치료제 개발을 위한 정보를 제공할 수 있음. 현재 후속 연구과제에 지원하여 연계연구를 추진하고자 함. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
