| 초록 |
연구개요 본 연구는 환원제 감응형 유기분자를 세공 형성 독소 표면에 결합시켜 비특이적 세포독성을 억제하고 엔도좀 탈출(endosomal escape)을 유도하는 ‘단백질 독소 기반 표적세포 내 약물전달시스템을 개발’하는 것이다. 연구 목표대비 연구결과 1) 분자생물학적 융합을 통한 독소 단백질 및 독소-표적 리간드 구축 - 세공 형성 독소 (pore-forming toxin)의 하나인 Streptolysin O (SLO) 단백질 정제 공정 최적화 진행 - 독소 단백질과 표적 리간드의 번역 후 결합 진행 2) 환원 민감성 링커 (reduction sensitive linker)를 이용한 단백질 독소 코팅 - 아미노산 리신 (lysine) 잔기에 결합하고 엔도솜 내 환원 환경에서 절단되는 dithiol-ethyl carbonate connected to a benzyl carbamate (DEC) 합성 - 생리적 환경에서 PEG-DEC 링커와 SLO 단백질 간 공유 결합 확인 - 유사 엔도좀 내 환경에서 PEG-DEC 링커 절단 확인 및 기전 규명 3) in vitro 모델을 이용한 엔도솜 탈출 기전 규명 및 후보약물 스크리닝 - 혈액 샘플을 이용한 PEG-SLO의 용혈도 확인 - 정상세포에 대한 PEG-SLO 복합체의 세포독성 확인 - 단백질 독소를 이용한 유전자 치료제(siRNA, antisense oligonucleotide 등)의 세포질 내 전달 효용 확인 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성) ✓ 추후 세포질 내 약물전달분야의 기반프리 슬롯 제공 ✓ 독소의 세포독성을 목적에 맞게 조절할 수 있기 때문에, 추후 표적 약물로도 이용 가능 ✓ 작은 크기의 기능성 단백질과 유전물질뿐 아니라, 추후 mRNA의 세포질 내 전달에도 사용될 수 있으며 이는 mRNA 백신의 새로운 방향이 될 수 있음 ✓ 전체 의약품의 30%를 차지하고 있는 바이오의약품 시장에서 새로운 세포질 내 약물전달 원천프리 슬롯을 확보하고 제공함으로써 글로벌 바이오의약품 시장의 새로운 시장 개척 ✓ 해당 프리 슬롯은 단백질 의약품 및 유전자 치료제뿐 아니라 세포질 내 전달이 어려운 전통적인 합성의약품에도 적용 가능함 ✓ Streptolysin O를 이용한 엔도솜 탈출에 대한 연구는 단백질 독소 활용의 새로운 접근법으로 창의성과 혁신성이 있음 (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
