| 초록 |
연구개요 · 본 연구에서는 심각한 다제내성 문제를 유발할 수 있는 녹농균을 대상으로, 차세대염기서열분석법에 기반한 Tn-seq 방법론을 확립함으로써 녹농균에서 fitness를 감소시키는 돌연변이를 동정할 수 있는 유전학 연구방법론을 확립하고자 함. · 확립한 Tn-seq 분석법을 활용하여 중요한 독력인자 분비시스템인 type III secretion system (T3SS) 구축 시 그람음성 병원균 세포 envelope 온전성 유지에 중요한 인자를 동정하여 병원균 제어를 위한 항균물질의 표적을 제시하고자 함. 연구 목표대비 연구결과 · 녹농균 대상 Tn-seq 방법론 최적화: 녹농균을 대상으로 fitness 감소를 유발하는 돌연변이를 동정할 수 있게 하는 transposon insertion sequencing (Tn-seq) 확립 및 최적화 · T3SS 과발현 균주 구성: T3SS 발현조절 메커니즘 분석을 통해 T3SS의 과발현을 유도할 수 있는 T3SS 과발현 균주 구성. · T3SS effector 분비 assay 시스템 구축: T3SS의 성공적인 과발현을 모니터하기 위한 T3SS effector 분비 assay 시스템 구축 및 이 assay를 활용해 T3SS 과발현 조건 최적화. · T3SS 발현 시 fitness를 감소시키는 돌연변이 동정: T3SS 과발현에 의한 transposon insertion pattern 변화 분석을 통해 T3SS 과발현 시 세포의 온전성 유지에 중요한 유전자 동정 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성) · 그람음성 병원균의 세포 envelope는 사이즈가 크거나 소수성의 항생제의 투과를 효율적으로 방지하여 그람음성 병원균이 다양한 항생제에 대한 내재 내성을 가지도록 하는 역할을 함. · 따라서, 그람음성 병원균의 다제내성 문제는 그람양성 병원균의 다제내성보다 훨씬 심각한 문제를 야기할 수 있으며, WHO에서 항생제 개발이 가장 시급히 요구되는 priority 1 group의 다제내성균이 모두 그람음성 병원균이 차지하고 있음. · 그람음성 병원균의 주요 독력인자 분비시스템의 하나이며, 세포 envelope에 구성되는 T3SS 과발현 시 그람음성균의 생존에 중요한 인자를 발굴함으로써 그람음성균 세포 온전성 유지에 중요한 인자를 발굴함으로써 그람 음성 병원균 감염을 제어할 수 있는 항균물질의 표적을 제시할 수 있음. (출처 : 요약문 2p) |
